今开阳县地，夏、商、西周时为雍州、梁州边鄙；春秋为牂牁古国北境；战国属大夜郎国。汉元鼎六年（公元前111年）置牂牁郡，今开阳地属其西北偶地。
      魏晋南北朝，晋以牂牁郡、且兰地置万寿、且兰、并渠等县，今开阳地属万寿县。南朝南齐时。划出万寿县一部分与另一些地方置晋乐县，今开阳地遂归晋乐县。隋统一中国，今开阳地属牂牁县。
      唐侦观四年（公元630年），在县境今双流同知衙置蛮州。时，在今贵州乌江以南共有包括蛮州在内的51个羁縻州。蛮州领巴江县，隶黔中都督府，辖地有今开阳大部和贵阳、修文、息烽、龙里等地。
      宋初至道三年（公元997年）分全国为为15路，南宋时为16路，今贵州大部分地区属虁州路。与今贵州有直接关系的有思州、播州及绍庆府、南平军。绍庆府领彭水、黔江2县及包括蛮州在内的49个羁縻州。
      元代，在今贵州中部设有八番顺元等处宣慰司都元帅府，其下有顺元路、八番各安抚司、管番民总管府。顺元路治今贵阳，其辖地包括今贵阳、开阳、修文等县。顺元路军民安抚司领蛮州长官司二十二，其中雍真乖西葛蛮等处、葛蛮雍真等处、纳坝紫江等处、清江木楼等处均在今开阳境。皇庆元年（公元1312年）置乖西军民府，其地包括今开阳、龙里、贵定等地。
      明洪武四年（公元1371年），合水西安氏、水东宋氏二土司地置贵州宣慰司，以水西安氏首领霭翠为宣慰使，水东宋氏首领宋钦为宣慰同知。安氏亲领水西四十八目，宋氏亲领洪边十二马头（又作陈湖十二马头），并管理贵竹、水东等长官司。崇祯三年（公元1630年）“奢安之乱”平定。崇祯四年（公元1631年），贵州宣慰司同知宋嗣殷革职，以其亲领洪边十二马头地置开州，隶贵阳军民府，至是开阳建置。
      清顺治十六年（公元1659年），贵阳军民府领新贵、贵定二县及开州等县。到光绪七年（公元1881年），贵阳府领贵竹县、修文县、龙里县、开州等7县及扎佐巡检司、白纳副司。宣统三年（公元1911年），贵州宣告独立，成立大汉贵州军政府，翌年元月，建立中华民国，以壬子年（公元1912年）为中华民国元年。
      民国二年（公元1913年），按新官制规定，府、厅、州一律改县。开州改为紫江县。在全省80县中为二等县之一。民国十九年（公元1930年）三月，改紫江县为开阳县。是年元月，在贵州设立11个行政督察区，开阳县属第一督察区。民国二十六年（公元1937年），撤销第一行政督察区，开阳县直属省政府。民国三十五年（公元1946年）三月，增设直辖区督导室，辖贵阳市及贵筑、惠水、开阳等11个县。民国三十七年（公元1948年）六月，撤销直辖区督导室，开阳县直属省政府。至是，开阳县于明崇祯四年（公元1631年）建置，初名开州，民国二年（公元1913年）改名紫江县，隶属黔中道。民国十九年（公元1930年）三月，改名开阳县。民国二十四年（公元1935年）贵州省隶属第一行政督察区，民国二十六年（公元1937年）后划入省政府直辖区。